制劑中水的部分蒸氣壓與其在純態(tài)下的蒸氣壓之比即為“水分活度"。在涂抹藥物后，外用乳膏劑配方會在皮膚表面經(jīng)歷復(fù)雜的成分和微觀結(jié)構(gòu)變化。本研究提出的假設(shè)是，水分活度可能是一個關(guān)鍵的質(zhì)量屬性，它決定了乳膏中揮發(fā)性（含水）成分的損失速率，因此是調(diào)節(jié)乳膏在涂抹部位干燥過程中相變（形態(tài)轉(zhuǎn)變）的一個關(guān)鍵因素。

方法

使用AquaLab 3TE水分活度儀對在不同國家（美國、英國和奧地利）上市的三種5%阿昔洛韋乳膏（商品名：Zovirax®）參考產(chǎn)品，以及在奧地利上市的兩種5%阿昔洛韋乳膏（商品名：Aciclostad和Aciclovir 1A）測試產(chǎn)品進行了水分活度測量。此外，還使用Vapometer®設(shè)備測量了這些乳膏涂抹在皮膚上后的失水速率。在進行這些評估時，將人體皮膚安裝在Franz擴散池上，接收池中裝有pH值為7.2的磷酸鹽緩沖液（PBS）。在平衡30分鐘后，記錄下基礎(chǔ)水蒸發(fā)速率。隨后，將乳膏以15 mg/cm2的劑量涂抹在皮膚上，并使用Vapometer®在預(yù)定的時間間隔內(nèi)記錄水蒸發(fā)速率。同時，使用高分辨率尼康相機記錄乳膏的相變（干燥）過程。

結(jié)果

參考乳膏的水分活度相似，范圍在0.732±0.002至0.753±0.003之間。這一范圍相對低于測試乳膏的水分活度，后者分別為0.948±0.001和0.948±0.003。與參考乳膏相比，測試乳膏中阿昔洛韋透過人體尸體皮膚的通量也顯著降低（此處數(shù)據(jù)未展示）。體外研究表明，這些乳膏中阿昔洛韋的局部生物利用度與乳膏的水分活度值呈負相關(guān)。測試乳膏在最初2小時內(nèi)溶劑（水）的質(zhì)量損失速率和程度最大。相比之下，參考乳膏在最初2小時內(nèi)損失的質(zhì)量（水）明顯較少。

這些水分活度的差異以及隨之產(chǎn)生的不同失水速率，預(yù)計會調(diào)節(jié)乳膏的相變（形態(tài)轉(zhuǎn)變）速率，而這可能會影響像阿昔洛韋這種水溶性藥物的溶解度、熱力學(xué)活性以及局部生物利用度。一項旨在研究溶劑（水）損失相關(guān)形態(tài)變化的機制性研究表明，與參考乳膏相比，水分活度更高的測試乳膏干燥速率也更快。

結(jié)論

研究結(jié)果表明，外用乳膏的水分活度與其干燥速率（相變/形態(tài)轉(zhuǎn)變）存在相關(guān)性。與水分活度較低的乳膏相比，水分活度相對較高的乳膏預(yù)計會經(jīng)歷更快的相變（形態(tài)轉(zhuǎn)變）。盡管如此，由于所評估的5%阿昔洛韋乳膏產(chǎn)品成分并不全完相同，乳膏之間質(zhì)量屬性和相變（形態(tài)轉(zhuǎn)變）的差異不能僅歸因于它們的水分活度，其他質(zhì)量屬性也可能產(chǎn)生了影響。不過，這些數(shù)據(jù)表明，除了劑量之外，制劑的水分活度也可能成為決定外用劑型給藥頻率的重要因素之一，值得考慮。