美國(guó)藥典通則-微生物學(xué)專家委員會(huì)提議修訂美國(guó)藥典USP<1112> “水分活度測(cè)定在非無菌制劑中的應(yīng)用”。METER Group, Inc.公司的應(yīng)用科學(xué)家應(yīng)邀對(duì)該提案進(jìn)行修改和討論。

通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估減少微生物限度檢查

水分活度與水分含量不同，可以視為支持微生物生長(zhǎng)的可利用（游離）的水分。目前，低水分活度傳統(tǒng)上已被用來控制食品（或者干果等）的微生物降解。

USP<1112>新的征求意見稿指出，經(jīng)過全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，低水分活度（<0.60 aw）藥品的微生物檢測(cè)。因此，確定非無菌制劑（特別是口服液體、局部軟膏、洗劑、乳膏和鼻噴霧劑）的水分活度將有助于支持減少產(chǎn)品放行的微生物限度檢查和穩(wěn)定性測(cè)試（例如批量試驗(yàn)）的依據(jù)。

水分活度的應(yīng)用在以下情況有更多的應(yīng)用：

• 產(chǎn)品由高質(zhì)量的成分組成
• 生產(chǎn)過程不會(huì)引起微生物污染
• 包裝系統(tǒng)可以防止產(chǎn)品受潮
• 已經(jīng)有減少微生物載荷的工藝
• 制劑具有抗菌活性
• 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)已經(jīng)建立了與產(chǎn)品相關(guān)的低微生物載荷的歷史測(cè)試記錄

根據(jù)USP的征求意見稿，也可以對(duì)API和賦形劑的微生物測(cè)試提出類似的論據(jù)。但是，這將要求制藥企業(yè)對(duì)原料藥/輔料供應(yīng)商的生產(chǎn)過程、質(zhì)量流程和測(cè)試記錄有全面的了解（可以通過供應(yīng)商審核程序得到這些記錄）。

此外，修訂后的USP<1112>提供給了針對(duì)不同劑型（例如，鼻吸入劑、洗劑、乳膏、潤(rùn)唇膏等）的水分活度表格。但是，制藥企業(yè)在制定測(cè)試策略之前，使用USP<922>水分活度這一章節(jié)中描述的方法測(cè)試其產(chǎn)品。

和市面上同類儀器不同的是，美國(guó)METER Group, Inc.公司生產(chǎn)的AquaLab水分活度儀采用鏡面冷凝露點(diǎn)法測(cè)量藥品的水分活度，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1. 鏡面冷凝露點(diǎn)法是各國(guó)藥典方法的測(cè)量方法，包括USP<1112>, USP<922>等，可以溯源到國(guó)家和標(biāo)準(zhǔn)的方法。
2. 測(cè)量準(zhǔn)確性高，可達(dá)±0.003 aw，重復(fù)性可達(dá)±0.001 aw。
3. 測(cè)量時(shí)間短，小于5分鐘
4. 無需校準(zhǔn)，長(zhǎng)期穩(wěn)定